《求生之路2》故事发生的时间与原作几乎相同，将呈现另外四名幸存者在僵尸横行的四个场景中奋力求生的艰辛历程，地点及时间背景与当前的L4D一致，只不过角色是新角色，场景是同一地点的另一位面，敌人中也将出现新的僵尸，新的近战武器，新的对抗僵尸武器和电锯。